蛋白质可以在阿尔茨海默病症状出现前7年预测认知衰退

Protein predicts cognitive decline 7 years before symptoms of Alzheimer's disease

在Pinterest上分享
脑脊液中发现的一种蛋白质可能有助于预测认知障碍。Westend61 / Getty Images
  • 新研究调查了NPTX2的潜力,NPTX2是一种在大脑周围液体中发现的蛋白质,用于预测记忆和思维问题的发生。
  • 科学家研究了最初精神健康良好的个体,但后来一些人发展出轻度认知障碍(MCI)或痴呆。
  • 研究发现,NPTX2水平较低与MCI症状较早发生有关。
  • 研究结果还显示,NPTX2水平似乎随着时间的推移与与阿尔茨海默病相关的其他标志物一起发生变化。

一项新研究及其发现可能有助于早期检测阿尔茨海默病并了解认知衰退。

为了了解与轻度认知障碍和痴呆相关的大脑变化,研究人员测量了脑脊液(CSF)中一种叫做NPTX2的蛋白质的水平,换句话说,就是围绕大脑的液体。

研究人员发现,NPTX2水平较低与认知衰退较早发生有关。NPTX2水平还随着与阿尔茨海默病相关的其他标志物的变化而改变。

该研究发表在《神经学年鉴》上。

测量脑脊液中的阿尔茨海默病标志物

研究团队从最初精神健康良好且参与BIOCARD研究的269人中收集了脑脊液(CSF)。

研究开始时,这些参与者的平均年龄约为57.7岁,他们被追踪了平均16.3年。

其中77人最终发展出轻度认知障碍(MCI)或痴呆。

在研究过程中,研究人员使用一种称为定量并行反应监测质谱技术来检测NPTX2蛋白质的三个相关部分(肽)。

他们还使用Lumipulse自动电化学发光测定法从同一脑脊液样本中测量了与阿尔茨海默病常见相关的三个其他标志物:Aβ42/Aβ40、p-tau181和t-tau。

通过分析这些数据,研究人员旨在更好地了解这些标志物随时间变化及其与研究参与者MCI和痴呆发展的潜在联系。

将NPTX2水平随时间与认知问题联系起来

他们发现,脑脊液(CSF)中NPTX2蛋白质水平较低的个体倾向于比NPTX2水平较高的个体更早经历认知问题和记忆衰退(MCI)。

这种关联在从研究开始后七年内进展到MCI的人群和七年后发展MCI的人群中都具有显著性。

研究人员还发现,基线NPTX2水平有助于预测MCI症状何时出现,即使考虑到脑脊液中的其他众所周知与阿尔茨海默病相关的标志物。

这表明这些标志物的水平可能与NPTX2的变化有关,并可能在认知问题的发展中起到作用。

约翰霍普金斯大学神经学副教授Anja Soldan博士将关键发现解释给Medical News Today时说:“我们的研究表明,在认知健康的中年和老年人群中,脑脊液中测量到的蛋白质‘神经穿透素2’(或NPTX2)水平较低可能预示着轻度认知障碍(MCI)的后期发生。”

“[NPTX2]以前已经与小鼠的学习和记忆有关。我们的研究为低水平的这种蛋白质在人类中可能是MCI多年前的早期预测因子提供了证据。值得注意的是,我们的研究结果表明,即使考虑到与淀粉样斑块和tau缠结相关的传统阿尔茨海默病标志物的水平和已确立的晚发阿尔茨海默病的遗传风险因素,低水平的这种蛋白质仍然可以改善对认知障碍的预测。” — Anja Soldan博士

Dr. Soldan解释说,NPTX2蛋白质“可以预测出MCI(轻度认知障碍)症状的发生,无论是在症状出现前还是在症状发生后七年之内。”

局限性

该研究有一些限制。

“[即]参与者主要是白人,受过良好教育,并且有强烈的家族痴呆症史。因此,目前尚不清楚这些发现是否适用于其他人群,”Soldan博士表示。

加利福尼亚州圣莫尼卡市Providence Saint John’s Health Center的神经学家兼Providence Southern California研究临床研究所地区医疗主任Santosh Kesari博士告诉MNT,“识别出预测发展痴呆症的血液或脑脊液生物标志物对于通过预防性方法更早地干预或在认知问题刚开始出现甚至在患者认知正常时进行治疗是至关重要的。”

“[研究人员]发现NPTX2水平较低可以预测轻度认知障碍(痴呆的早期征兆)的风险,而这与已知的预后标志物p-tau和APO-E4无关。NPTX2是神经元突触中的一种蛋白质,对神经活动很重要,因此它是突触健康的一个标志物,水平较低则意味着脑功能较差。” — Santosh Kesari博士

这可能意味着对阿尔茨海默病的新药物吗?

Dr. Soldan指出,“目前市场上只有一种FDA批准的药物能在早期阶段缓解阿尔茨海默病症状,而且没有治愈或预防该病的方法。”

“我们的研究表明,NPTX2水平较低在MCI或阿尔茨海默病痴呆发生前多年就已经存在,这引发了发展针对NPTX2的治疗药物的可能性。”

“此外,由于该蛋白质似乎不是阿尔茨海默病的特异性标志物,我们的发现可能与其他神经退行性疾病相关,”Soldan博士解释说。

然而,目前我们还无法在临床中常规测量NPTX2在大脑中的水平,但是已经有重要的工作正在进行中,以开发敏感的血液测量方法替代脑脊液。我们对影响NPTX2水平的因素知之甚少,但这是另一个重要的研究领域。”— Anja Soldan博士

Kesari博士也同意说:“NPTX2可能成为预防认知衰退的药物开发的良好靶点,需要在未来的研究中进一步测试和验证。”

NPTX2将在未来的研究中进一步调查。最终,需要进行更多的研究。