“涉及B细胞的新治疗方法如何帮助自身免疫性疾病”
新治疗方法如何帮助自身免疫性疾病
在Pinterest上分享- 在自身免疫性疾病中，免疫系统会攻击健康组织。
- 科学家正在研究免疫系统中与B细胞有关的检查点，以寻找潜在的新治疗方法。
- 一些研究还发现维生素D与自身免疫性疾病之间存在关联。
免疫系统可以防止产生攻击和破坏身体健康组织的抗体。
自身免疫性疾病会削弱这一过程。
现在，研究团队正在研究涉及B细胞的疗法的潜力，以对抗这些疾病。
加利福尼亚州斯坦福大学的免疫学和风湿病学专家、该研究的一名研究人员埃里克·梅夫雷表示，该研究在治疗自身免疫性疾病方面具有很大的潜力。
“B细胞是一种白细胞，通过产生抗体来抵抗感染，抗体可以识别由病原体，如细菌和病毒产生的外来分子和抗原。”梅夫雷向《医学新闻今日》解释道。“一些抗原是自身抗原，是身体的细胞产生的。当这种情况发生时，免疫系统将其识别为外来入侵者，B细胞攻击健康组织以摧毁抗原，导致自身免疫性疾病。这些B细胞被称为自反应性。”
“免疫系统通过在骨髓中发育时向B细胞暴露自身抗原来防止这种情况发生，这被称为中枢耐受，中枢耐受依赖于一种名为TLR9的[DNA感受]受体。”他补充道。
他们的研究结果今天发表在《实验医学杂志》上。
探索B细胞和自身免疫性疾病
研究人员表示，他们发现消耗TLR9会阻止中枢耐受的发生。
在小鼠中，这导致自反应性B细胞和抗体的减少。研究人员还报告说，系统性硬化症的研究参与者TLR9的活性降低，以及先前的研究表明狼疮患者的活性也降低。
科学家们还发现消耗B细胞可以使系统性硬化症缓解。这种自身免疫性疾病会损害皮肤、关节和内脏器官。
“首先，科学家们使用利妥昔单抗杀死所有的B细胞，”梅夫雷说。“令人兴奋的消息是，一旦B细胞被清除，疾病的所有迹象都消失了。就像这种疾病从未存在过一样。”
“这真的是一个奇迹，”他补充道。“该研究迄今已经持续了三年，尽管B细胞在约90天内恢复，但疾病仍然没有复发的迹象。”
“这对于系统性硬化症有效，但对于狼疮无效，”他指出。
“第二个选择是科学家们定制设计免疫系统的T细胞来攻击和杀死B细胞，”梅夫雷补充道。“这应该为消耗B细胞提供一种解决方案。”
然而，他指出这种方法存在一些问题：
- 治疗必须针对每个人进行定制，这个过程可能需要长达6个月的时间。
- 这是昂贵的，每个人的费用超过50万美元。
“如果能够根除疾病并且这个过程可以应用于其他自身免疫性疾病，而不是针对每个人进行定制，那么这个价格可能是值得的，”梅夫雷说。“但研究团队不知道缓解能够持续多久，以及是否足够长久使其变得值得。”
研究为自身免疫性疾病治疗带来希望
梅夫雷表示，他希望这种B细胞疗法有效，缓解能够持久，并且该过程可以用于治疗其他自身免疫性疾病。
“这项研究的设计精巧，提供了对一个关键生物过程的新视角：B细胞中枢耐受的调控，”俄亥俄州立大学医学院助理教授穆尼尔·阿卡亚表示，他并未参与该研究。
“与T细胞不同，我们体内的B细胞群体不断通过新成熟的B细胞补充，而旧的B细胞则被消除，”阿卡亚向《医学新闻今日》解释道。“这个持续进行的过程需要不断的监视，通过各种机制来消除自反应性克隆体，这些克隆体是B细胞发育过程中的错误产物。中枢和外周耐受机制通过消除或静默这些潜在有害克隆体的方式防止其扩增。”
宾夕法尼亚大学的研究人员也正在致力于消除一些B细胞作为重症肌无力的治疗方法。
这种罕见的自身免疫性疾病会导致肌肉无力，呼吸和吞咽困难。
“我们正在开发的新方法旨在编程患者的免疫系统，仅杀死引起疾病的自身免疫性B细胞，同时保护健康的B细胞，以保护患者免受感染。”宾夕法尼亚大学自身免疫性疾病卓越中心主任Aimee Payne博士在新闻发布会上说。“我们希望这种带有CAAR T细胞的精确医学方法在安全和有效性得到证明后，有一天可以实现一次输注，从而实现长期的自身免疫性疾病缓解。”
维生素D和自身免疫性疾病
近年来，有几项研究探讨了维生素D与自身免疫性疾病之间的关系。
一项于2022年发表的研究发现了维生素D水平与自身免疫性的关联。研究人员指出，“明确的是，使用维生素D预防自身免疫性疾病是可能的，但可能需要长时间的补充。”
一项于2022年在马萨诸塞州的布里格姆妇女医院完成的研究，研究了维生素D与欧米茄-3脂肪酸对55岁及以上妇女的影响，特别是是否会降低发展自身免疫性疾病的风险。
研究人员将25000多名妇女分成几组。他们被随机分配到接受维生素D与欧米茄-3、维生素D与安慰剂、欧米茄-3与安慰剂或仅安慰剂的组别。他们对参与者进行了5年的随访。
研究人员报告称，服用维生素D和欧米茄-3脂肪酸5年后，自身免疫性疾病的发病率较不服用补充剂的人群降低了22%。
自身免疫性疾病研究的下一步
“这项临床前研究提供了对B细胞耐受性机制的新的机械性视角。”Akkaya说。
“结果明确地将TLR和CXCL4信号通路指明为潜在的分子靶点，为开发针对自身免疫性疾病的创新治疗方法铺平了道路，”他补充道。“因此，这标志着一个有前途的初步阶段，这可能最终产生新的药物。”
然而，临床应用的时间表取决于商业兴趣和药物调节剂在后续的药物开发研究中的表现等因素，”Akkaya指出。“从现实的角度来看，这些发现要转化为临床应用可能需要几年时间，甚至更长时间。”
了解自身免疫性疾病
我们的身体不断受到病毒和细菌的攻击。我们的免疫系统不断努力阻止这些攻击，使我们保持健康。
根据美国国立卫生研究院的说法，有时，我们的免疫系统会攻击健康组织，错误地将其视为对我们健康的威胁。
一些自身免疫性疾病只会影响一种类型的组织。例如，血管炎只会攻击血管。其他疾病会影响身体的许多不同部位。例如，红斑狼疮可以损害皮肤、心脏、肺和器官。
自身免疫性疾病的确切原因尚不清楚。然而，像Meffre等研究人员正在努力了解它们发生的原因以及如何治疗。
目前已知有100多种不同的自身免疫性疾病。根据西奈山医疗中心的说法，一些最常见的疾病包括：
| 一些类型的自身免疫性疾病 |
| 多发性硬化症 |
| 类风湿性关节炎 |
| 红斑狼疮 |
| 1型糖尿病 |
| 炎症性肠病 |
| 乳糜泻 |
每种自身免疫性疾病都有其自己的症状。
一些常见的症状包括：
- 疲劳
- 发热
- 关节疼痛
- 皮疹
- 整体感觉不适
血液检测通常可以帮助诊断自身免疫性疾病。
根据美国国立卫生研究院的说法，皮质类固醇可以帮助缓解急性症状。
免疫抑制剂可能会长期使用。这些药物通常针对特定的免疫系统蛋白质。有些人可能会尝试几种药物，然后选择最有效的一种。
