“一种新型的阿尔茨海默病疫苗可能成为预防或治疗该病的关键吗？”
新型阿尔茨海默病疫苗是否关键？
分享到Pinterest- 寻找阿尔茨海默病治疗方法一直是具有挑战性和争议的。
- 已经开发了一种针对新靶点的疫苗，该靶点是老化脑细胞和血管中发现的一种蛋白质。
- 在小鼠试验中，它改善了行为，并降低了淀粉样β蛋白前体的水平。
- 然而，关于阿尔茨海默病治疗研究中应该针对哪些分子的问题仍然存在。
阿尔茨海默病治疗研究主要集中在预防大脑中淀粉样β蛋白斑块的积聚，这是该疾病的独特特征。现在，研究人员使用小鼠模型开发了一种新的疫苗，该疫苗针对老化脑细胞和血管中发现的一种不同蛋白质。
最近几年，关于淀粉样β模型的起源及其作为治疗靶点的使用已经引起争议。例如，当美国食品和药物管理局（FDA）在2023年1月批准使用lecanemab（Leqembi）治疗早期阿尔茨海默病时，引发了对其疗效和副作用的争议。尤其是当FDA在当月未能批准制药公司Eli Lilly的阿尔茨海默病药物donanemab时，人们原本预期需要更多数据来确定其疗效。
2022年7月，阿尔茨海默病药物治疗的发展在一项在Science杂志上发表的调查报告中达到顶峰，该报告声称在2006年发表在Nature杂志上的一篇具有很高影响力的论文中有一些图像被操纵，这些图像被认为已经证实了淀粉样β假说。
考虑到为阿尔茨海默病寻找药物靶点对制药公司来说是一个潜在的大生意，这个阿尔茨海默病科学的爆炸性年份也许并不令人惊讶。仅在美国就有600万例病例，预计到2050年将增加到1300万例，这是很多潜在患者。
圣莫尼卡的普罗维登斯圣约翰健康中心的神经学家Santosh Kesari博士在给Medical News Today的一封电子邮件中表示：
“目前批准的所有药物（美替汀、多奈哌齐等）对阿尔茨海默病的治疗仅仅是改善记忆或情绪等症状，但并不能改变疾病的进展。
在过去的三十年里，科学家一直试图开发针对淀粉样蛋白的药物，这是该疾病的一个重要特征。现在，一种抗体药物（lecanemab）首次以针对淀粉样蛋白为靶点的方式全面获得了阿尔茨海默病的批准，这被认为是该疾病的潜在根本原因。”
阿尔茨海默病治疗的潜在靶点是什么？
有其他机制被认为是阿尔茨海默病进展的原因，包括炎症。炎症也是其他疾病（如动脉粥样硬化）的基础，并且对于这两种疾病是否有关联存在一些争议。这两种疾病都涉及炎症和血管。已知某些APOE基因变体使个体易患这两种疾病。
寻找一种能够同时针对这两种疾病的药物在小鼠模型中已经进行了大约十年的研究。
最近的一个例子是东京的研究人员的工作，他们确定在具有动脉粥样硬化的小鼠模型中，衰老相关糖蛋白（SAGP蛋白）在免疫和血管内皮细胞中上调。这种蛋白质的表达增加与动脉粥样硬化和阿尔茨海默病的风险增加有关。SAGP蛋白质也存在于微胶质细胞周围，即大脑的免疫细胞。
该团队之前的实验表明，降低这种蛋白质的表达会减少具有APOE基因变异的小鼠主动脉中的动脉粥样斑块，并改善肥胖小鼠的葡萄糖代谢。
除了这些发现，他们还透露他们已经开发了一种针对高水平表达SAGP蛋白的老化细胞的疫苗。
同一团队最近宣布，他们发现该疫苗也能改善阿尔茨海默病的小鼠模型的行为，降低淀粉样β肽（淀粉样β蛋白的前体）的水平，以及降低炎症分子的水平。
这些初步研究结果是在2023年美国心脏协会基础心血管科学学术会议上在波士顿展示的。
新的阿尔茨海默病疫苗可能会改变游戏规则
主要作者Chieh-Lun Hsiao博士在一封电子邮件中告诉MNT：“不幸的是，我们生成疫苗的方式不允许公开，但疫苗的设计是为了消除或减少含有我们的目标物SAGP的细胞。”
当被问及疫苗的工作原理时，Hsiao博士解释道：
“疫苗接种是对免疫系统进行一种特定外来物质、抗原或肽的训练。我们在理论上假设，具有SAGP高表达的细胞是致病的/异常的。
因此，接种后的个体将具有识别SAGP高表达信号的可能免疫力，并在之后去除/摧毁含有SAGP高表达信号的细胞。”
该研究的作者得出结论，他们的疫苗有望用于治疗阿尔茨海默病。
研究人员Hsiao博士说：“未来，我们可能会转向其他动物模型，进一步检验疫苗的功效。此外，我们对接种后细胞类型的表型变化也很感兴趣。我们将在下一步中更加关注机制。”
新型疫苗的局限性和意义
加拿大多伦多大学的博士候选人、精准医学初创公司Varient的首席执行官Kath Intson在电子邮件中向MNT表示，对于这一目标的潜在副作用还需要更多的信息。
Intson说：
“像疫苗一样预防性地给予这种药物的概率，也就是说，像预防AD一样，最好是适度的。首先，目标是微胶质细胞，即大脑的免疫细胞。我很想知道高度富集SAGP的微胶质细胞的比例有多少被消除了。正如您可以想象的，去除大脑免疫系统的大量人口将产生后果。”
她还对针对阿尔茨海默病的淀粉样β肽（APP）积聚的治疗方法提出了质疑：“值得注意的是，我们必须停止将APP积聚视为一种固有的病理生理过程。
“以前的研究已经证明，APP在脑部遭受急性损伤（如中风或创伤性脑损伤）后发挥保护作用。简而言之，APP上调在短期内促进脑细胞对这些伤害的存活。对于将疫苗推广给一般人群，并以APP消除为目标，我会非常谨慎。从健康病人身上去除这一至关重要且正常的功能，将对他们在其他损害脑部条件方面的健康产生影响。”
